上海有機所在鎳催化共軛二烯的不對稱氫胺化反應方面取得研究進展
文章來源:上海有機化學研究所 | 發(fā)布時間:2024-07-05 | 【打印】 【關閉】
手性胺結構作為一類重要的結構單元,廣泛存在于藥物和生物活性分子中。共軛二烯是常見的分子砌塊之一,其氫胺化反應是合成烯丙基胺的重要方式。盡管共軛二烯具有多個反應位點,過渡金屬催化共軛二烯的不對稱氫胺化反應可能生成多種產物,但到目前為止得到的均是3,4-選擇性加成的產物。因此,如何實現(xiàn)共軛二烯的1,4-選擇性不對稱氫胺化反應仍是挑戰(zhàn)性的難題。
上海有機所丁奎嶺團隊一直致力于新型手性配體的設計與合成,所研發(fā)的手性芳香螺縮酮骨架配體SKP已在Pd、Cu、Rh、Au、Ni等過渡金屬催化的不對稱反應中展現(xiàn)了優(yōu)秀的催化活性(Acc. Chem. Res.?2021, 54, 668?684)。在此基礎上,該課題組利用“極性反轉”的策略,即選用親電性的羥胺酯作為胺源,首次實現(xiàn)了鎳/SKP催化共軛二烯的1,4-選擇性不對稱氫胺化反應(J. Am. Chem. Soc. 2024, 10.1021/jacs.4c03854)。

圖. SKP-Ni 催化的共軛二烯1,4-選擇性不對稱氫胺化
在金屬鎳催化的芳基丁二烯與羥胺酯的反應中,雙膦配體SKP在反應活性和不對稱誘導方面的效果遠遠優(yōu)于其他所考察的配體,反應以中等到優(yōu)秀的收率(46%-96% yields)、良好到優(yōu)秀的對映選擇性(up to 99% ee)和優(yōu)秀的區(qū)域選擇性(up to 52:1 rr)生成了一系列光學活性的烯丙基胺類衍生物。底物范圍廣泛且具有較好的官能團容忍性。作者通過一系列機理實驗并結合DFT計算等進一步揭示了該反應可能的機理。雙膦配體SKP的大張角、自適應結構特征可能為豐產金屬催化的不對稱反應拓展更多化學空間。
該項工作得到了科技部、國家自然科學基金委、國家重點研發(fā)計劃和上海有機所金屬有機化學國家重點實驗室的大力資助。
